1.令和4年度の活動報告

a) 第17回SSCシンポジウム
　当部会では、狭義の血栓溶解のみならず、さまざまな疾患や病態において線溶反応が関わっている可能性について、検査及び治療の面から提示し、問題点や今後の展望などについてweb上ながら議論を進めた。さらに線溶系の因子が凝固線溶系を超えた病態にも関与している可能性についても紹介した。全体のテーマとしては「線溶調節機構の破綻と治療標的としての可能性」とし、4名の演者に発表していただいた。
　最初に金沢大学・長屋聡美先生から「COVID-19 の病態における線溶異常」という演題で、現在もなお臨床的また社会的に問題となっているCOVID-19（SARS-CoV2感染症）における凝固線溶系の変化についてご発表いただいた。COVID-19は終息しているものではなく、今後も感染は継続すると考えられ長屋先生の発表は今後のCOVID-19にしばしば合併する凝固異常症に対する治療戦略を考える上で有用であると思われた。
　次に「医師主導型臨床試験 T-FLAVOR の現状報告」という演題で、杏林大学・平野照之先生からご発表いただき、平野先生を中心として進行している本邦における脳梗塞に対するtPAを用いた血栓溶解療法のこれまでの歩みと現状について提示していただいた。まだ未解決な部分もあるようであり、血栓溶解療法時に起きている病態の理解のためには我々血栓溶解部会も力になれるところがあるのではないかと考えた。
　３番目の演題として筆者（熊本大学、内場光浩）が「周術期のトラネキサム酸使用の功罪」という内容で発表させていただいた。トラネキサム酸は最近、多発外傷や産科出血における予後改善効果が報告され、再評価されている薬剤である。危機的出血は本邦でも問題となっている病態であるが、トラネキサム酸の作用機序から逆に考えると、このような病態の少なくとも一部には線溶系が深く関与しており、今後の治療戦略を考える上で重要な事実ではないかという内容を提示させていただいた。
　最後に「造血系における PAI-1 の役割」という演題で、東海大学の安藤潔先生よりご報告いただいた。PAI-1は線溶反応の重要な制御因子であり、PAを制御することで過剰になると血栓形成に、欠損低下すると出血傾向を呈するものである。本発表ではPAI-1がfurin などの細胞内のプロテアーゼを阻害することで、造血反応、特にnitchとの関係も制御していることを提示していただいた。このような凝固線溶反応以外の領域に線溶反応が関与していることは、今後の様々な疾患の病態解析や治療戦略構築に重要と考えられ、このような点も本部会では注視していく必要があると思われる。

b) ガイドライン・診断基準・共同研究などの成果
　PAI-1欠損症やα２-アンチプラスミン欠損症など線溶制御因子の先天的な欠損症・異常症にでは、止血血栓は形成されるものの、プラスミンによるフィブリン早期分解が惹起され、出血傾向を呈する場合があることが報告されている。このような先天的な線溶系の異常に基づく出血傾向を「出血出血性線溶異常症（遺伝性素因によるものに限る）(仮)」と命名し、診断基準を作成するべく、文献等の基礎的情報の収集を進めた。

2.令和5年度の活動計画

1) 出血性線溶異常症（遺伝性素因によるものに限る）(仮)の診断基準の完成を目指す。さらに指定難病として認定されることを目指す。

2) FDPおよびD-dimerの測定系の現状と問題点の把握と病態における動態について基礎的な検討を行う。これまでフィブリン分解産物の標準化や調和化は行われてきたものの、十分な成果が上がっているものではない。このため、FDPおよびD-dimerの各種病態における変動を再評価し、さらにそれぞれの試薬の特徴について検討する。これらの結果はDVTやDICの診断基準の妥当性の評価の基礎となると考えられる。

1.令和3年度の活動報告

a) 第16回SSCシンポジウム
当部会では、血栓溶解の注目すべき病態、線溶反応に関わる検査、そして進化し続ける血栓溶解療法をシンポジウムで紹介している。今年のシンポジウムでは、古くから注目されつつも分子レベルでの検討が十分でなかった線溶異常の病態、それに関する検査、そして改めて注目される新しい血栓溶解療法製剤の開発を取り上げた。「線溶REVISIT:古くて新しい話題」と題して、国立がんセンター中央病院・長田眞先生からは「出血傾向をきたし、新規に同定された先天性トロンボモジュリン異常症と凝固線溶病態」として卵巣出血の際に大量出血を繰り返し止血に難渋した症例をご提示いただいた。「PAI-１欠損症スクリーニングの現状」について浜松医科大学・岩城孝行先生からご発表いただいた。これらの出血性線溶異常症は、多彩な出血症状を呈し、診断に難渋する一方、きわめて希少な病態である。当部会ではこの病態について症例の集積を行い、診断・治療に寄与していく。「包括的線溶活性測定法の意義と課題」について浜松医科大学・浦野哲盟先生よりご報告いただいた。線溶反応はPAI-1、α2 PI、TM/TAFI系により精密に制御されているが、その状態が病院の検査室で安定して評価されるようになり、その結果を臨床に還元し生かしていくかは今後の課題であると考えられた。本部会としてもこれに尽力していきたい。「血栓溶解と抗炎症作用を併せ持つ小分子SMTPの発見と脳梗塞治療薬開発」について東京農工大・蓮見惠司先生よりご発表いただいた。SMTPは蓮見先生のグループがクロカビからプラスミノゲン・フィブリン結合を指標として発見した化合物であり、線溶活性のみならず、活性酸素と炎症反応を標的とした多彩な生理活性を持つ。すでに前期臨床第2相試験にて好成績を収めており、アオカビから発見されたスタチンが高脂血症治療を塗り替えたように、SMTPが脳血栓症治療に大きなインパクトを与えることを期待したい。

2.令和4年度の活動計画

1) 先天性線溶異常症の診断基準の作成。

2) 感染症、慢性炎症、がん、外傷と血栓溶解との関わりについて、国内外の進捗状況を踏まえながら研究活動を行う。

3) FDPおよびD-dimerの測定系の現状と問題点やハーモナイゼーションの可能性について研究活動をすすめる。微量PAI-1活性の定量測定系の開発と臨床的意義、tPA活性測定と血栓溶解との関連について研究活動を継続する。

4)多発外傷、周術期、周産期など線溶亢進を伴う出血病態に対するトラネキサム酸による制御について、エビデンスの集積による指針の作成を目指す。

5)PAI-1など線溶に関わる分子が、細胞外マトリクスの代謝、サイトカインの活性の変化を介して細胞内シグナルへの影響を与え、様々な疾患の新しい治療標的となっている。これについて集学的なアプローチを行う。

1.令和2年度の活動報告

血栓溶解部会　部会長　竹下 享典　（埼玉医科大学総合医療センター 臨床検査医学）
 
a) 第15回SSCシンポジウム

2.令和3年度の活動計画

１) 感染症、慢性炎症、がん、外傷と血栓溶解との関わりについて、国内外の進捗状況を踏まえながら研究活動を行う。

２) FDPおよびD-dimerの測定系の現状と問題点やハーモナイゼーションの可能性について研究活動をすすめるとともに、関連部会と連携を図る。微量PAI-1活性の定量測定系の開発と臨床的意義、tPA活性測定と血栓溶解との関連について研究活動を継続する。

３) trauma induced coagulopathyに対するトラネキサム酸による出血病態の制御について、指針の作成を目指す。脳血栓症など血栓症の線溶治療のup to dateを共有し、研究活動をすすめる。

４) PAI-1など線溶に関わる分子が、細胞外マトリクスの代謝、サイトカインの活性の変化を介して細胞内シグナルへの影響与え、様々な疾患の新しい治療標的となっている。これについて集学的なアプローチを行う。

血栓溶解部会　部会長　窓岩清治　副部会長　岡田清孝、竹下享典
同部会員　朝倉英策、一瀬白帝、内山真一郎、浦野哲盟、江口　豊、北島　勲、長尾毅彦、山田典一、山本晃士

平成２７年２月２８日に野村カンファレンスプラザにて開催された第９回ＳＳＣシンポジウムにて部会発表を行った（発表者：岩城孝行、長尾毅彦、竹下享典、一瀬白帝、山本晃士）。以下に、その概要を記す。

血栓溶解部会議を平成２６年２月２２日に野村カンファレンスプラザにて開催し（出席者：内山真一郎、浦野哲盟、江口豊、岡田清孝、竹下享典、窓岩清治、山本晃士）、今後の部会活動について討議した。以下に、その骨子を記す。

１．血栓溶解療法の標準化

２．血栓溶解に関わる分子マーカーの標準化